流行性感冒是由什么原因引起的?
(一)发病原因
流行性感冒病毒属正黏病毒科，是一种有包膜的RNA病毒，外观形态呈直径80～100nm的球状或长达数千纳米的丝状。病毒由包膜和核壳体构成(图1)。
包膜的成分包括膜蛋白(M1，M2)、双层类脂膜和糖蛋白突起。该类糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神经氨酸酶(NA)两种类型，均具有抗原性，并有亚型特异性。核壳体为薄螺旋丝状，呈螺旋对称，直径9～15nm，包括核蛋白(NP)、三种聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)及病毒RNA;病毒基因组为单股负链RNA。
1.流感病毒的分型及命名 根据病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同，将流感病毒分为甲、乙、丙三型;按照HA和NA抗原的不同又将同型病毒分为若干亚型。亚型划分是根据基因分析和琼脂免疫双扩散的结果。世界卫生组织1980年公布的流感病毒命名原则如下：型别/宿主/分离地点/分离年代/病毒株序号(血凝素亚型和神经氨酸酶亚型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3)，意即：甲型流感病毒/宿主为马/在新加坡分离/时间为1952年3月/亚型为H7N3。至今甲型流感病毒已发现的血凝素有15个亚型(H1～15)，神经氨酸酶有9个亚型(N1～9)，与人有关的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。
2.流感病毒的稳定性 流感病毒在pH6.5～pH7.9间最稳定，对高温抵抗力弱，加热至56℃数分钟后即丧失致病性，100℃ 1min即被灭活，在低温环境下，病毒较为稳定，4℃能存活1个多月，-70℃可存活5个月以上。流感病毒对干燥、紫外线照射及乙醚、甲醛等常用消毒剂都很敏感。
3.流感病毒的基因组产物
(1)血凝素：HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一，在流感病毒感染和复制过程中起着重要作用。
①宿主细胞(包括红细胞)的表面具有血凝素受体，流感病毒通过血凝素与其结合，使流感病毒得以吸附于宿主细胞膜。由于流感病毒对红细胞的吸附表现为红细胞凝集现象，血凝素故此而得名。流感病毒吸附于宿主细胞表面后，启动了病毒包膜与细胞膜的融合过程，病毒对宿主细胞膜实现穿入，然后经胞饮作用，以囊泡形式进入宿主细胞质内。
②在囊泡内的低pH值环境中，HA裂解为HA-1和HA-2亚单位，发生构象改变，存在于HA-2的氨基酸末端上的融合序列裸露，激活溶解多肽，使已经以囊泡形式进入宿主细胞质内的病毒核壳体得以破囊释出。
(2)神经氨酸酶(NA)：NA是流感病毒包膜的另一类糖蛋白突起。但数量显著少于血凝素。它可以裂解寡聚多糖与末端神经氨酸残基(即N-乙酰神经氨酸，又名涎酸)之间的结合键。宿主细胞表面的血凝素受体即含有与寡聚多糖偶联的涎酸，神经氨酸酶对它们所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物学意义：
①神经氨酸酶对宿主细胞表面受体所含唾液酸的破坏，可使流感病毒得以从感染细胞内出芽释放，并使释放出细胞外的流感病毒解除聚集状态，彼此分散开来，从而有利于其播散。
②呼吸道黏液分子内亦含有涎酸成分，神经氨酸酶对其发挥的裂解活性，使流感病毒突破黏液的阻滞，易于在呼吸道黏膜扩散。
由于神经氨酸酶在流感病毒复制过程中所发挥的重要作用，而且神经氨酸酶的活性位点在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此，研制中的许多新型抗流感病毒药物以NA作为药物效应的靶点。
(3)核壳体蛋白(RNP)：即与病毒RNA共同构成核壳的病毒结构蛋白，包括核蛋白(NP)及三种聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)。三种聚合酶蛋白均系在宿主胞质内合成，然后再转移到细胞核内。在甲、乙型流感病毒所有结构蛋白中，PB-1是同源性最高的一种蛋白，其功能为负责病毒mRNA合成启动后的延伸。PB-2是依赖于病毒RNA的RNA聚合酶。其功能为识别和结合由宿主细胞聚合酶Ⅱ转录的帽状结构，可从宿主细胞上切下帽状结构并连接到病毒特异性的mRNA的5端上。帽状结构是病毒mRNA转录的引物，起始RNA的转录，在转录后的加工过程中，PB-2可能参与切除mRNA 5端帽状结构。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全阐明，可能是一种激酶或一种解旋蛋白。
(4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的结构成分之一，包括M1，M2。M1含有252个氨基酸，是病毒体中含量最丰富的一种多肽，具有型特异性，是流感病毒分型的主要依据之一。M1可能在子代病毒装配中起重要作用，同时对核糖核蛋白颗粒起保护作用。M2是一种完整的膜蛋白，含有97个氨基酸，仅见于甲型流感病毒。M2以四聚体形式大量存在于受染宿主细胞表面，而在病毒体中含量很少。其功能为质子通道作用，用以控制HA合成过程中高尔基体腔内的pH值，以及病毒脱囊过程中囊泡内部的酸化。
4.流感病毒的变异 快速的变异是流感病毒的一大特点。流感病毒变异主要是由于HA和NA抗原结构的改变，尤其是HA。这是因为机体针对HA产生的抗体是中和性抗体，故流感病毒通过改变HA的抗原特性可有效地实现免疫逃逸。由于其基因组由多个节段所组成，病毒易于发生变异。基因组自发的点突变聚集到一定程度时，即引起抗原性漂移(antigenic drift)。这种在较小程度上发生的基因变异，每年或每几年均在甲型或乙型流感病毒中频繁发生。若两种不同亚型毒株感染细胞，使其基因组发生重组，则可引起抗原性转变(antigenic shift)，导致新血清型的出现。HA及NA的各自变异不断组合成新的变异株，当变异使人群中对原有流行株所建立的免疫屏障不再能发挥有效的保护作用时，变异株攻击侵入已充分易感的人群，则引起疫情爆发，这是导致流感大流行反复发生的重要原因。显著的变异主要发生于甲型流感病毒，乙型流感病毒则少见得多，而丙型流感病毒一般不发生。
(二)发病机制
流感病毒可感染呼吸道的所有各类细胞，并能在其内复制，其致病的主要机制是病毒复制引起的细胞损伤及死亡。流感病毒一旦进入和定植于呼吸道上皮，经胞饮作用，黏附和穿入呼吸道上皮细胞，并在细胞内进行复制，持续4～6h，新的病毒颗粒从细胞膜上芽生，借神经氨酸酶的作用而释放，再感染邻近的上皮细胞，短期内致大量呼吸道上皮细胞受染。受染细胞发生坏死、脱落及局部炎症反应，同时引起全身中毒反应如发热、身痛和白细胞减少等。病毒复制致细胞病变是流感发病的主要原理，循环中过量的干扰素可能与全身症状有关，但不发生病毒血症。单纯流感的病理改变主要表现在呼吸道中上部损害，气管受累明显，纤毛上皮细胞变性、坏死和脱落，胞质内可见包涵体。黏膜充血水肿及单核细胞浸润。但基底细胞层无损害。起病4～5天后基底层细胞开始增生，形成未分化的上皮细胞，2周后纤毛上皮细胞形成而恢复。流感病毒性肺炎的病理特征为肺内广泛出血，肺脏呈暗红色伴水肿。气管、支气管内有血性分泌物，黏膜充血，气管、支气管的纤毛上皮细胞坏死脱落，黏膜下层灶性出血，水肿和轻度炎细胞浸润，肺泡中纤维蛋白原渗出，内含中性粒细胞和单核细胞。
流行性感冒早期症状有哪些?
【临床症状】
急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。可伴有咽痛、流涕、流泪、咳嗽等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。婴儿流感的临床症状往往不典型，可见高热惊厥;部分患儿表现为喉气管支气管炎，严重者出现气道梗阻现象;新生儿流感虽少见，一旦发生常呈脓毒症表现，如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等，常伴有肺炎，病死率高。
【分类】
一、典型流感
开始可表现为畏寒、发热，体温可高达39-40℃，同时患者感头痛、全身酸痛、软弱无力，且常感眼干、咽干、轻度咽痛。部分病人可有喷嚏、流涕、鼻塞。有时可见胃肠道症状，加恶心、呕吐、腹泻等。
发热与上述此状一般于1-2天达高峰，3-4日内热退，症状随之消失。乏力与咳嗽可持续l-2周。
二、轻型流感
起病急、发病轻、全身症状与呼吸道症状均很轻。
三、肺炎型流感
即流感病毒性肺炎，24小时内病情迅速加重，表现为高热、乏力、烦躁、剧咳、呼吸困难、发绀，咳有血痰，双肺密布湿性罗音和喘鸣，脉快细弱，病死率较高。此类病人较少见，主要发生于原有心脏病、慢性肺病患者或妊娠妇女。
四、脑炎型流感
患者起病骤急，一开始就非常严重，常表现为高热、神志不清，颈项强直、抽搐等脑炎的症状。
【诊断】
流行病学资料是诊断流感的主要依据之一，结合典型临床表现不难诊断，但在流行初期，散发或轻型的病例诊断比较困难。确诊往往需实验室检查。主要诊断依据如下：
1.流行病学史：在流行季节，一个单位或地区出现大量上呼吸道感染患者或医院门诊、急诊上呼吸道感染患者明显增加。
2.临床症状：急起畏寒、高热、头痛、头晕、全身酸痛、乏力等中毒症状。可伴有咽痛、流涕、流泪、咳嗽等呼吸道症状。少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。婴儿流感的临床症状往往不典型，可见高热惊厥;部分患儿表现为喉气管支气管炎，严重者出现气道梗阻现象;新生儿流感虽少见，一旦发生常呈脓毒症表现，如嗜睡、拒奶、呼吸暂停等，常伴有肺炎，病死率高。
3.实验室检查：①外周血象：白细胞总数不高或减低，淋巴细胞相对增加。②病毒分离：鼻咽分泌物或口腔含漱液分离出流感病毒。③血清学检查：疾病初期和恢复期双份血清抗流感病毒抗体滴度有4倍或以上升高，有助于回顾性诊断。④患者呼吸道上皮细胞查流感病毒抗原阳性。⑤标本经敏感细胞过夜增殖I代后查流感病毒抗原阳性。
4.诊断分类：疑似病例：具备流行病学史和临床症状;确诊病例：疑似病例同时实验室检查符合②或③或④或⑤。
流行性感冒治疗前的注意事项?
(一)治疗
1.一般治疗 呼吸道隔离1周或至主要症状消失。宜卧床休息，多饮水，给予易消化的流质或半流质饮食，保持鼻咽及口腔清洁，补充维生素C、维生素B1等，预防并发症。
2.对症治疗 对发热、头痛者应予对症治疗;但不宜使用含有阿司匹林的退热药，尤其是16岁以下患者，因为该药可能与Reye综合征的发生有关。高热、食欲不振、呕吐者应予以静脉补液。
3.抗病毒治疗
(1)离子通道M2蛋白阻抑剂：金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)抗流感病毒是通过与M2蛋白相互作用而阻碍其功能，导致通道活性改变，抑制病毒复制。口服金刚乙胺或金刚烷胺可在一两天内减轻发热，缓解全身性症状及呼吸道症状。剂量为200mg/d，口服，共5天;老年人剂量应减半，即服用100mg/d。金刚乙胺的中枢神经系统副作用比金刚烷胺小。由于金刚烷胺经肾脏排泄，以原形经尿排出，故有明显肾功能障碍时能引起严重的神经系统副作用，有肾功能不良的患者需慎用或减少剂量。金刚乙胺或金刚烷胺对流感病毒乙、丙型无效，只对甲型流感病毒有效。对于甲型流感患者，即使是在疾病后期才开始用药，或病情已较为严重，这两种药物仍有一定治疗效果。近年来流感耐药病毒的出现限制了它们的广泛应用。金刚烷胺和流感疫苗的联合应用能在一定程度上减少耐药病毒株的传代和传播。
(2)神经氨酸酶抑制剂：鉴于流感病毒的神经氨酸酶对涎酸的降解作用具有重要的病毒生物学意义，例如可使其穿入宿主细胞膜、从感染细胞中释放、减少病毒被呼吸道黏液灭活等。故设计涎酸类似物竞争性抑制神经氨酸酶活性，可望达到抗流感病毒效果，此即神经氨酸酶抑制剂。在理论上，神经氨酸酶抑制剂对于甲、乙型流感病毒均有效。扎那米韦(zanamivir)、奥塞米韦(奥司他韦、达菲)等均为涎酸类似物，能特异性地抑制甲、乙型流感病毒的神经氨酸酶活性;其中活性最强的是扎那米韦，起病后30～36h内给予，能缩短流感病程1～2天，并减轻症状。若早期治疗能更有效地减轻临床病情，其避免发热或退热的有效率达95%。剂量及用法：扎那米韦口服无效，因其在呼吸道局部达不到治疗浓度;必须呼吸道局部给药才能达到治疗效果，可使用“Diskhaler”的专用吸入器，经口吸入，成人和≥12岁儿童，每次两吸，每吸约5mg(10mg/次)，2次/d。奥塞米韦成人常用75mg，2次/d，连用5天。与金刚烷胺相比，神经氨酸酶抑制剂诱导耐药病毒产生的可能性较小，但扎那米韦已在体外证实有耐药流感病毒出现。此外，利巴韦林(病毒唑)亦可用于人类甲、乙型流感病毒感染，给药方式是小颗粒气溶胶。但药物疗效的有限性和给药方法的特殊性限制了它的利用。已有报道称，缓慢静脉滴注利巴韦林对于治疗流感病毒相关的急性心肌炎有较好疗效。
(3)其他抗病毒药物：鼻内给予大颗粒气溶胶干扰素α，可抑制甲型流感病毒复制和减轻临床症状;但可以出现明显的局部毒性，限制了其应用。正在研究双特异性单克隆抗体，用于阻断NP和宿主细胞蛋白之间的相互作用，可望能阻断病毒的复制。
4.继发性细菌感染的治疗 根据送检标本(如痰液)细菌培养和药敏试验结果，选择有效的抗菌药物。
流行性感冒食疗方(仅供参考，具体需要询问医生)：
【风寒感冒食疗方】
症状为发热恶寒，头痛身寒，流涕等。
生姜红糖茶：生姜1片，红糖适量，开水冲泡，代茶饮之。
葱白粥：糯米30克，生姜2片，捣烂，入连须葱1节，加米醋1毫升，趁热饮。
紫苏粥：白米25克，常法煮粥，粥熟放苏叶5克。
【风热感冒食疗方】
症状为发热，微恶风寒，头痛、咳嗽、咽痛、目赤。
菊花茶：菊花5克，开水冲泡，代茶饮。
桑菊豆豉饮：菊花5克，桑叶5克，豆豉3克，煎水饮。
薄荷芦根饮：芦根30厘米、薄荷25克，煎水饮用。
白菜绿豆饮：白菜头1个，洗净切片，绿豆芽15克，煎水饮用。
【风湿感冒食疗方】
症状为发热、头痛、头晕、鼻塞、声重、困倦乏力，纳减欲吐。
藿香饮：鲜藿香叶5克，砂糖适量，煎水饮。
从中医角度，感冒可大体区分为风热感冒和风寒感冒两大类。尽管两者症状相似，有一点却可以区分，即风热感冒咽喉充血疼痛，风寒感冒咽不痛而流清涕。明代医学家张景岳郑重提出：“此病之微甚，亦在乎治疗迟早，故凡汤液，不可避晨夜，觉感须臾，即宜速治，易愈矣。”也就是说，服药贵在尽早，稍有感觉不适，随即服药。风热者可选用中成药感冒退热冲剂、银翘片、羚羊感冒胶囊、清热灵冲剂等;风寒者可选用午时茶冲剂、正柴胡冲剂、川芎茶调颗粒等，如疾病转重应及时到医院服用汤剂辨证治疗。
(二)预后
流感病毒性肺炎因严重并发症，出现心力衰竭或外周循环衰竭而死亡。
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